本刊記者 郭志強 石青川
我國正向創(chuàng)新藥大國邁進。
“在新藥和疫苗研發(fā)方面，我國在研新藥數(shù)量占全球數(shù)量比例超過20%，躍居全球新藥研發(fā)的第二位?！苯衲?月11日，在國新辦新聞發(fā)布會上，國家衛(wèi)生健康委副主任郭燕紅介紹稱，像舒格利單抗、恩沙替尼、谷美替尼等多款國產(chǎn)創(chuàng)新藥陸續(xù)獲批上市，填補了相應(yīng)領(lǐng)域國產(chǎn)創(chuàng)新藥的空白。我國自主研發(fā)的抗腫瘤藥品澤布替尼已在多個國家獲批上市。
“十五五”規(guī)劃建議明確提出“支持創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械發(fā)展”。
什么是創(chuàng)新藥？火爆背后，我國創(chuàng)新藥發(fā)展優(yōu)勢有哪些？創(chuàng)新藥研發(fā)有哪些技術(shù)支撐？展望“十五五”，我國創(chuàng)新藥行業(yè)面臨哪些產(chǎn)業(yè)機遇和挑戰(zhàn)？
什么是創(chuàng)新藥
——更準、更好、更新
一間急救病房內(nèi)，呼吸機轟鳴聲格外清晰，病人家屬焦灼地盯著儀器設(shè)備上緩慢下降的肺活量數(shù)值。這便是被稱為“肺部絕癥”的特發(fā)性肺纖維化患者治療的揪心場景。這種疾病會讓患者在3~5年內(nèi)呼吸空間逐年壓縮，最終在痛苦中逝去。而市面上僅有的兩款進口藥物，只能延緩病癥卻無法逆轉(zhuǎn)。
這個現(xiàn)狀或?qū)⒈淮蚱?。在不少醫(yī)療實驗室中，AI正飛速運轉(zhuǎn)，對海量患者的致病原因進行靶點研究。
英矽智能便是其中之一，其聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學家任峰說，團隊在這個領(lǐng)域研究了5年，最新成果已完成臨床二期試驗。
醫(yī)藥的創(chuàng)新，從開始研發(fā)到最終上市，就像是一次萬里長征。一般來說，環(huán)節(jié)包括發(fā)現(xiàn)或合成藥物分子、進行藥理和毒理研究、開展臨床研究（包括1、2、3期臨床試驗）、新藥申報上市，以及上市后的研究，等等。
創(chuàng)新藥的研發(fā)，讓很多患者和家屬看到了曙光。
那么，什么是創(chuàng)新藥？
2015年《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號，又稱44號文）重新定義了創(chuàng)新藥，將藥品分為新藥和仿制藥。將新藥由之前的“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”。根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性和新穎性，將新藥分為創(chuàng)新藥和改良型新藥。將仿制藥由之前的“仿已有國家標準的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。根據(jù)上述原則，調(diào)整藥品注冊分類。
天風證券醫(yī)藥團隊研報認為，《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》對藥品全生命周期監(jiān)管體系進行了系統(tǒng)性重塑，在中國醫(yī)藥歷史上起到了轉(zhuǎn)折性意義。44號文重新定義了新藥和仿制藥，提高了審評門檻。
“我理解的創(chuàng)新藥，就是用創(chuàng)新的方式方法以及對原理的創(chuàng)新掌握，發(fā)明新的治療手段?！北本┐髮W生命科學院教授魏文勝說。例如，一個病非常嚴重，舊的藥物和技術(shù)無法根治，必須得有新藥才能治好這個病。創(chuàng)新藥一定是有新機制發(fā)現(xiàn)或技術(shù)、發(fā)明，能做到以前不能做到的事情。
其實，業(yè)界對創(chuàng)新藥有不同理解，中國工程院院士陳芬兒告訴本刊記者，創(chuàng)新藥通常指在藥物結(jié)構(gòu)、作用機理或治療效果上實現(xiàn)重大突破的藥品。對老百姓而言，創(chuàng)新藥可以通俗地理解為“更準、更好、更新”的藥。
具體說來，“更準”，像“精確制導的導彈”，能更精準地打擊病灶，減少對健康細胞的傷害，副作用更??；“更好”，意味著療效更顯著，能治療過去無法有效治療或只能緩解癥狀的疾病，比如某些癌癥、遺傳??；“更新”，代表了全新的治療理念和方法，比如通過調(diào)動自身免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤的免疫療法，這完全不同于傳統(tǒng)的化療和放療。
從創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈來看，創(chuàng)新藥位于產(chǎn)業(yè)鏈中游，上游主要為醫(yī)藥中間體、藥用輔料等原料供應(yīng)，中游的創(chuàng)新藥研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)對上游原材料進行加工，包括產(chǎn)業(yè)鏈一體化的創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，細分可分為中藥創(chuàng)新藥、化學創(chuàng)新藥和生物創(chuàng)新藥，產(chǎn)業(yè)鏈下游為醫(yī)藥流通環(huán)節(jié)。
陳芬兒認為：“創(chuàng)新藥對老百姓，核心價值是帶來了新的希望和更優(yōu)的治療選擇，是能夠提升生存質(zhì)量、延長生命的重要手段?！?/p>
政策和市場預期推動創(chuàng)新藥火爆
實驗室位于上海的任峰這幾年非常繁忙，除了公司內(nèi)部研發(fā)工作外，還與多家藥物研發(fā)企業(yè)達成項目合作，如通過AI識別靶點、生成和優(yōu)化分子、設(shè)計合成路線等。“國內(nèi)藥企、生物制藥公司對這方面的需求很高?！比畏逭f，資本非?？春眠@個領(lǐng)域，認為醫(yī)藥研發(fā)將迎來重要拐點。
為何中國創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān)注度越來越高，信心越來越足？
陳芬兒認為，信心源于技術(shù)進步、政策支持與市場需求形成了正向循環(huán)。技術(shù)突破有可兌現(xiàn)性，AI、基因編輯等技術(shù)已產(chǎn)出實實在在的成果。“同時，像我們深耕的全連續(xù)流技術(shù)和酶工程與生物合成技術(shù)，成功解決了多個創(chuàng)新藥關(guān)鍵中間體和原料的綠色、高效規(guī)?；苽潆y題，證明了前沿基礎(chǔ)研究能夠轉(zhuǎn)化為先進生產(chǎn)力。這種成果轉(zhuǎn)化能力是信心的堅實基礎(chǔ)。”
“第一，我們科研能力上來了，我們有能力、有實力做創(chuàng)新藥的引領(lǐng)者。第二，研發(fā)周期與產(chǎn)業(yè)相關(guān)，研發(fā)周期縮短，市場需求起來了，讓中國創(chuàng)新藥研發(fā)進入第一梯隊?！蔽何膭僬J為。
天風證券研報數(shù)據(jù)顯示，中國企業(yè)原研創(chuàng)新藥數(shù)量增長迅速，自2020年起已經(jīng)成為全球創(chuàng)新藥數(shù)量最多的國家，2024年達到704款，位居全球首位。中國企業(yè)自研創(chuàng)新藥臨床存量數(shù)量也位居第一。2015—2024年，中國企業(yè)研發(fā)的活躍狀態(tài)創(chuàng)新藥數(shù)量累計已達到3575個，美國、韓國、日本及英國分別為2967、390、341和271個。2024年中國創(chuàng)新藥管線數(shù)量為4804個，僅次于美國的5268個，體現(xiàn)出強大的研發(fā)實力。
陳芬兒說，明確的政策與市場預期助推了創(chuàng)新藥的火爆?！丁敖】抵袊?030”規(guī)劃綱要》將人民健康置于優(yōu)先發(fā)展的地位，國家藥監(jiān)部門的審評改革加速了新藥上市，醫(yī)保動態(tài)調(diào)整機制為創(chuàng)新藥提供了市場回報路徑，各地產(chǎn)業(yè)政策對支持創(chuàng)新藥發(fā)展也多有布局。
以我國醫(yī)藥創(chuàng)新大省江蘇省為例，該省長期以來創(chuàng)新藥、醫(yī)療器械獲批數(shù)量保持全國領(lǐng)先。這背后離不開江蘇省對藥物設(shè)計、研發(fā)、評價效率的重視。在研發(fā)側(cè)，江蘇省注重原創(chuàng)性引領(lǐng)性科技攻關(guān)，將支持發(fā)展“AI+生物醫(yī)藥”列入科技計劃項目申報指南，鼓勵創(chuàng)新主體運用AI等先進信息技術(shù)，開展基于新結(jié)構(gòu)、新靶點、新機制的創(chuàng)新藥研發(fā)，實現(xiàn)降本增效。
湖南中晟全肽生物科技股份有限公司（下稱“中晟全肽”）是一家生物醫(yī)藥技術(shù)企業(yè)，董事長陳磊告訴記者：“在新藥審批和上市方面，創(chuàng)新藥臨床試驗‘30日快速審批通道’、‘創(chuàng)新藥首發(fā)價格機制’等政策提升了創(chuàng)新藥審批效率，保障了藥企初期收益，進一步激發(fā)創(chuàng)新藥開發(fā)企業(yè)聚焦源頭創(chuàng)新的熱情?！?/p>
背后有哪些科技支撐
中國創(chuàng)新藥研發(fā)進程加速，背后有哪些技術(shù)作為核心支撐？
首先繞不過的就是AI技術(shù)。
例如通過蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預測、虛擬篩選和AI+機器人實驗室等技術(shù)，AI加速了候選化合物的生成與驗證。
陳芬兒以AI制藥為例分析：“我們可以把它想象成一個‘超級智慧大腦’。它能以遠超人類的速度，在海量的化合物和生物數(shù)據(jù)中，快速篩選出最有潛力的候選藥物分子，大大縮短了前期發(fā)現(xiàn)階段。此外，它還能預測藥物的副作用，優(yōu)化臨床試驗方案，讓整個研發(fā)過程更智能、更高效?！?/p>
任峰告訴本刊記者，AI在新藥研發(fā)領(lǐng)域可以在大數(shù)據(jù)中尋找規(guī)律和答案，是一種數(shù)據(jù)驅(qū)動的方式，有利于靶點發(fā)現(xiàn)、設(shè)計分子等，這大大提升了早期藥物研發(fā)的效率并增強了創(chuàng)新性，且我國AI與藥物研發(fā)人才集中，CRO（注：合同研究組織，是一種通過合同形式為制藥企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)及中小醫(yī)藥醫(yī)療器械研發(fā)企業(yè)提供醫(yī)學研發(fā)服務(wù)的學術(shù)或商業(yè)機構(gòu)。）成本低、臨床資源豐富，同時國家政策鼓勵新技術(shù)，這都為我國應(yīng)用AI、ADC、細胞治療、小核酸藥物等新型制藥方式提供了足夠的條件。
除了AI技術(shù)賦能，基因編輯技術(shù)也在加速創(chuàng)新藥研發(fā)進程。
基因編輯（如CRISPR）技術(shù)就像一把“分子剪刀”，可以非常精確地對人體的基因進行“修改”。這不僅可以幫助人體找到疾病的根源（靶點），更帶來了治愈遺傳性疾病的希望——直接從基因?qū)用孢M行修正。
魏文勝所處的技術(shù)門類是基因編輯及其他生物技術(shù)，這跟創(chuàng)新藥是一個較好的銜接。
魏文勝說：“我們可以通過基因編輯篩選到一個非常重要的機制，根據(jù)這個機制‘敲基因’，即用異體的正常人細胞來治療病人，這樣便可以對惡性腫瘤、淋巴瘤產(chǎn)生作用，很多大病包括癌癥、自身免疫性疾病治療將獲益于基因編輯技術(shù)。目前技術(shù)進入了臨床階段，獲批仍需一定時間?！?/p>
陳芬兒說，傳統(tǒng)和創(chuàng)新藥研發(fā)的根本區(qū)別在于研發(fā)范式從“經(jīng)驗驅(qū)動的試錯”轉(zhuǎn)向“理性指導的設(shè)計”。除了AI、基因編輯等這些發(fā)現(xiàn)端的技術(shù)，在藥物合成與生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變革性技術(shù)——全連續(xù)流技術(shù)值得十分關(guān)注。
傳統(tǒng)制藥合成是“間歇釜式”操作，如同大鍋炒菜，效率低、放大難、控制精度有限。而全連續(xù)流技術(shù)則構(gòu)建了基于一套微通道的高效合成系統(tǒng)，原料連續(xù)流入，在精密控制的微反應(yīng)器中快速轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物?！八淖兏镄詢?yōu)勢在于極致精準、安全與綠色環(huán)保、高效集成?！标惙覂赫f。
陳芬兒以高效集成這一優(yōu)勢舉例說，創(chuàng)新藥研發(fā)采用全連續(xù)流技術(shù)的優(yōu)勢在于將多步反應(yīng)，特別是化學不對稱合成與酶催化步驟，集成在一個連續(xù)系統(tǒng)中，實現(xiàn)從起始原料到目標分子的“端到端”連續(xù)合成，極大縮短了工藝周期，為創(chuàng)新藥的快速供應(yīng)提供了工程保障。
“不管是AI、基因編輯，還是全連續(xù)流技術(shù)，這些技術(shù)共同作用創(chuàng)新藥研發(fā)，從根本上改變了藥物研發(fā)的范式，是加速藥物研發(fā)進程的核心引擎。”陳芬兒介紹。
陳芬兒告訴本刊記者，新技術(shù)賦能，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供了技術(shù)抓手。這些新技術(shù)路徑可通過提升全鏈條效率來優(yōu)化整體醫(yī)療支出。
從直接降低研發(fā)與生產(chǎn)成本來看，連續(xù)流制造和高效的生物催化工藝能從生產(chǎn)端直接降低創(chuàng)新藥的制造成本。它們通過提高產(chǎn)率、減少能耗和廢物處理成本，使藥品的生產(chǎn)更經(jīng)濟。
從間接降低綜合醫(yī)療負擔來看，更精準的藥物（如高純度手性藥），副作用更小，減少了因副作用產(chǎn)生的額外治療費用。一些療法可能實現(xiàn)“一針治愈”，從整個治療周期看，相比于傳統(tǒng)療法的長期費用，總經(jīng)濟負擔可能更低。
創(chuàng)新藥面臨哪些挑戰(zhàn)
盡管我國出臺了政策引導新藥研發(fā)以為患者提供更優(yōu)、更有效、更安全的治療選擇，但仍存在“高水平重復”帶來的同質(zhì)化競爭問題。
今年9月，在中國國際服務(wù)貿(mào)易交易會“腫瘤治療創(chuàng)新進展與藥物研發(fā)新趨勢論壇”上，中國工程院院士徐兵河就直指靶點同質(zhì)化嚴重問題——我國在研單抗藥物中前十大靶點集中度高達47%，遠超全球平均水平的22%。CD47、Claudin 18.2、Trop2等新興靶點也已出現(xiàn)“扎堆”現(xiàn)象，差異化創(chuàng)新不足。
陳芬兒告訴本刊記者，當前，原始創(chuàng)新與靶點發(fā)現(xiàn)仍是我們的核心短板。全球首創(chuàng)的靶點（First-in-class）藥物還相對較少，多數(shù)創(chuàng)新仍處于快速跟進（Fast-follow）階段。這需要國家持續(xù)加強對基礎(chǔ)研究的長期、穩(wěn)定投入。
同時，我國臨床試驗獲批后實施效率不高、臨床試驗地域分布不均衡都是存在的挑戰(zhàn)。在關(guān)鍵核心技術(shù)與材料方面，部分高端科研儀器、核心試劑、關(guān)鍵設(shè)備仍依賴進口，存在“卡脖子”風險。
陳芬兒補充說：“在審評科學體系與國際化上，我們的藥品審評審批能力雖大幅提升，但在應(yīng)對基因治療、細胞治療等超前沿領(lǐng)域時，監(jiān)管科學體系仍需與時俱進地完善?！?/p>
魏文勝說：“從科研到產(chǎn)業(yè)，創(chuàng)新藥研發(fā)的風險很大，尤其早期科研成功并不代表能夠產(chǎn)業(yè)化成功，市場各方對創(chuàng)新藥的投入會偏保守和謹慎。創(chuàng)新藥研發(fā)從科研到產(chǎn)業(yè)需要大量資金支持。愿意投入、敢于冒險的生態(tài)氛圍是國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)急需營造的環(huán)境?！?/p>
夜間
設(shè)置
移動端
手機版
網(wǎng)上訂閱
網(wǎng)上訂閱
頂部
